近期发表于《柳叶刀》（Lancet）杂志的一项研究，评估了减重代谢手术对比生活方式干预和药物治疗在NASH治疗中的有效性和安全性。结果显示，在NASH治疗方面，减重代谢手术比生活方式干预+药物治疗更有效。
研究者在意大利罗马的3家主要医院进行了一项多中心、开放标签、随机试验（BRAVES），纳入288例年龄在25岁~70岁的肥胖症（BMI 30 kg/m2~55 kg/m2）、伴或不伴有2型糖尿病、经活检证实有NASH的受试者，并将其按1:1:1的比例随机分配至接受生活方式干预+药物治疗组、Roux-en-Y胃旁路术或袖状胃切除术组。研究主要终点是在1年的随访中，NASH的组织学缓解而没有纤维化恶化。
▶ 在意向性治疗分析中，Roux-en-Y胃旁路术组[54(56%）]和袖状胃切除术组[55（57%）]达到主要终点的受试者百分比显著高于生活方式干预+药物治疗组[15（16%）；P<0.0001]。与生活方式干预+药物治疗组相比，Roux-en-Y胃旁路术组受试者NASH缓解概率高出3.60倍（95% CI 2.19~5.92；P＜0.0001），袖状胃切除术组受试者NASH缓解概率高出3.67倍（95% CI 2.23~6.02；P＞0.0001）。
▶ 在按方案分析[完成试验的236例（82%）受试者]中，Roux-en-Y胃旁路术组77例受试者中有54例（70%）、袖状胃切除术组79例受试者中有55例（70%）达到了主要终点，而生活方式干预+药物治疗组80例受试者中只有15例（19%）达到了主要终点（P<0.0001）。与生活方式干预+药物治疗组相比，Roux-en-Y胃旁路术组NASH缓解概率高出3.74倍（95% CI 2.32~6.04；P<0.0001），袖状胃切除术组高出3.71倍（95% CI 2.30~5.99；P<0.0001）。
▶ 在意向性治疗分析中，生活方式干预+药物治疗组96例受试者中有22例（23%）、Roux-en-Y胃旁路术组95例受试者中有35例（37%）、袖状胃切除术组94例受试者中有37例（39%）达到了次要终点（至少一个阶段的纤维化改善而没有NASH恶化）（P=0.034）。研究者还发现，两种手术后转氨酶浓度均有临床和统计学意义上的显著降低，而生活方式干预+药物治疗后转氨酶的变化较小且无统计学意义。
▶ 在符合方案分析中，生活方式干预+药物治疗组80例受试者中有22例（28%）、Roux-en-Y胃旁路术组76例受试者中有35例（46%）、袖状胃切除术组78例受试者中有37例（47%）观察到至少一个阶段的纤维化改善而没有NASH恶化（P=0.017）。
本研究未报告死亡或危及生命的并发症。大多数不良事件的严重程度为轻度或中度，主要发生在手术组中。156例接受减重代谢手术的受试者中，有10例（6%）发生了严重不良事件。然而，手术并发症不需要再次手术，并通过药物或内窥镜治疗可以解决。
总的来说，研究结果显示，在NASH治疗方面，减重代谢手术比生活方式干预+药物治疗更有效。
研究者表示，BRAVES是第一个比较减重代谢手术与生活方式干预+药物治疗对经活检证实NASH患者影响的随机试验。根据病理学诊断评估等，手术治疗使NASH缓解且纤维化没有恶化。符合方案分析显示，70%的Roux-en-Y胃旁路术或袖状胃切除术患者达到了这一目标，这远远超过了迄今为止在随机试验中评估的任何药物效果。重要的是，NASH和肝纤维化越严重，NASH缓解的患者比例越高。至少一个阶段的纤维化严重程度改善而NASH未恶化几乎是对照组的两倍。
伦敦国王学院减重和代谢外科高级联合研究员和主席、国王学院医院顾问外科医生Francesco Rubino教授说：“NASH的存在预测了严重肥胖和2型糖尿病患者出现并发症和死亡的重大风险。这项研究的结果为该患者群体中代谢手术的优先级提供了一个令人信服的案例”。
