本文假设四季豆通过靶向调节肠道菌群及其代谢物，可有效缓解饮食诱导的NAFLD。为了澄清这一假设，在研究中，我们旨在（1）通过确定生理，组织和血液生化参数中的水平来检查四季豆对缓解整个NAFLD的影响;（2）通过16S rRNA的高通量焦磷酸测序探索四季豆的肠道菌群调节作用;（3）基于非靶向代谢组学分析补充四季豆后特定粪便代谢物的变化。

在12周的四季豆饮食治疗后，结果显示，与 高脂饮食小鼠相比，高脂饮食+四季豆饮食组小鼠体重、肝脏重量、白色脂肪明显更低，表明四季豆饮食阻止了肝脏重量的增加，可能有益于脂肪肝。

不同饮食小鼠体重、外观、白色脂肪

肝脏样本显示，常规饮食和常规饮食+四季豆组小鼠的肝脏呈深红色，而高脂饮食组肝脏为浅黄色并失去血色，这是肝脏脂肪变性的典型表现。此外，高脂饮食还导致明显的肝脏损伤，包括脂质沉积、肝细胞内不同程度的脂肪变性和炎性细胞的浸润、肝细胞排列不规则等。然而， 补充四季豆12周后，高脂饮食小鼠肝脏逐渐恢复深棕红色，肝脏损伤也明显减轻。不仅如此，补充四季豆饮食还降低了高脂饮食小鼠的血脂异常和高血糖，并改善胰岛素抵抗和肝功能标志物，从而有助于缓解脂肪肝。

进一步通过粪便微生物组和代谢组学分析显示，补充四季豆饮食能够使高脂饮食诱导的小鼠肠道菌群失调正常化，从而介导多种代谢物的改变。尤其是，补充四季豆饮食显著增加了益生菌的丰度，并抑制有害细菌的生长。

最后，研究还发现， 补充四季豆饮食还改变了代谢途径，包括主要的甘油磷脂代谢等，这可能与改善脂肪肝密切相关。这表明，四季豆可以通过肠道菌群代谢成小分子，从而激活多种代谢途径，导致脂肪肝减轻。

综上所述， 补充WKB12周后，可有效减轻肥胖症状、血脂和葡萄糖，改善小鼠胰岛素抵抗和肝功能标志物，从而缓解肝脂肪变性。综合粪便微生物组和代谢组学分析进一步表明，WKB能够使HFD诱导的小鼠肠道生态失调正常化，从而介导多种代谢物的改变。特别是，WKB显著增加了益生菌（Akkermansiaceae，Bifidobacterceae和norank_f_Muribaculaceae）的相对丰度，并抑制了饮食诱导的肝脂肪变性小鼠中有害细菌（粘液螺旋菌，肠杆菌和Dubosiella）的生长。WKB改变的显著差异代谢产物在脂质代谢中被注释，可通过调节甘油磷脂代谢来改善肝脂肪变性。本研究从微生物组和代谢组学的角度阐明了WKB在预防非酒精性脂肪性肝病中的作用，为其在功能性食品中的应用提供了新的见解。